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在这一背景下,小编寄语阿尔茨海默病的药物研发,为什么这么难?一个核心原因是:血脑屏障。很多能治病的分子,根本进不去大脑。强行进去,可能带来副作用。但GPLD1/TNAP这个靶点,妙就妙在:它就在脑血管上,不用穿过血脑屏障。口服TNAP抑制剂SBI-425,已经在小鼠身上验证了效果。
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值得注意的是,阿尔茨海默病有新希望最后,作者发现,在 5xFAD 阿尔茨海默病模型小鼠中,自愿运动,过表达 GPLD1 ,或抑制 TNAP ,均能减少小鼠脑内 β 淀粉样蛋白沉积,恢复神经发生和突触可塑性,改善其记忆缺陷;
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